📑 Table of Contents▼
Asenapin
Skeletal formula of asenapine
Ball-and-stick model of the asenapine molecule
Data klinis
Nama dagangSaphris, dll
Nama lainORG-5222
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa610015
License data
Kategori
kehamilan
  • AU: C
Rute
pemberian		Sublingual, transdermal
Kelas obatAntipsikotik atipikal
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas35% (sublingual), <2% (oral),[3][4][1][5] bioavailabilitas transdermal secara signifikan lebih tinggi daripada sublingual[6][7]
Pengikatan protein95%[3][4][1][5]
Metabolismehati (glukurinodasi oleh UGT1A4 dan metabolisme oksidatif oleh CYP1A2)[3][4][1][5]
Waktu paruh eliminasi24 jam (sublingual),[3][4][1][5] 30 jam (transdermal),[6] 33,9 jam (transdermal)[7]
EkskresiGinjal (50%), Feses (40%; ~5โ€“16% sebagai obat yang tidak berubah feses)[3][4][1][5]
Pengenal
  • (3aRS,12bRS)-rel-5-Kloro-2,3,3a,12b-tetrahidro-
    2-metil-1H-dibenz[2,3:6,7]oksepino[4,5-c]pirola
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
ECHA InfoCard100.059.828 Sunting di Wikidata
Data sifat kimia dan fisik
RumusC17H16ClNO
Massa molar285,77ย gยทmolโˆ’1
Model 3D (JSmol)
  • Clc4cc2c(Oc1c(cccc1)[C@@H]3CN(C[C@@H]23)C)cc4
  • InChI=1S/C17H16ClNO/c1-19-9-14-12-4-2-3-5-16(12)20-17-7-6-11(18)8-13(17)15(14)10-19/h2-8,14-15H,9-10H2,1H3/t14-,15-/m0/s1ย checkY
  • Key:VSWBSWWIRNCQIJ-GJZGRUSLSA-Nย checkY

  • sebagai garam:ย InChI=1S/C17H16ClNO.C4H4O4/c1-19-9-14-12-4-2-3-5-16(12)20-17-7-6-11(18)8-13(17)15(14)10-19;5-3(6)1-2-4(7)8/h2-8,14-15H,9-10H2,1H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1-/t14-,15-;/m1./s1
  • Key:GMDCDXMAFMEDAG-CHHFXETESA-N
ย โ˜’NcheckYย (what is this?)ย ย (verify)

Asenapin adalah obat antipsikotik atipikal yang digunakan untuk mengobati skizofrenia dan mania akut yang berhubungan dengan gangguan bipolar, serta manajemen jangka menengah hingga panjang gangguan bipolar.[2][9]

Obat ini secara kimiawi diturunkan melalui perubahan struktur kimia antidepresan tetrasiklik (atipikal), mianserin.[10]

Obat ini pertama kali disetujui di Amerika Serikat pada tahun 2009[11] dan disetujui sebagai obat generik pada tahun 2020.[12]

Kegunaan medis

sunting

Asenapin telah disetujui oleh FDA untuk pengobatan akut pada orang dewasa dengan skizofrenia dan pengobatan akut episode manik atau campuran yang terkait dengan gangguan bipolar I dengan atau tanpa gejala psikotik pada orang dewasa.[11] Di Australia, indikasi asenapin yang disetujui (dan juga terdaftar di PBS) meliputi:[13]

  • Skizofrenia
  • Pengobatan hingga 6 bulan, untuk episode mania akut atau episode campuran yang terkait dengan gangguan bipolar I hingga 6 bulan
  • Pengobatan pemeliharaan untuk gangguan bipolar I, sebagai monoterapi

Di Uni Eropa dan Britania Raya, asenapin hanya diizinkan untuk digunakan sebagai pengobatan untuk mania akut pada gangguan bipolar I.[1][5][2]

Asenapin mudah diserap jika diberikan secara sublingual, tetapi penyerapannya buruk jika ditelan.[14] Formulasi transdermal asenapin disetujui di Amerika Serikat pada Oktober 2019.[6]

Skizofrenia

sunting

Tinjauan sistematis Cochrane menemukan bahwa meskipun asenapin memiliki beberapa bukti awal yang menunjukkan bahwa ia memperbaiki gejala positif, negatif, dan depresi, penelitian yang ada belum cukup untuk memberikan rekomendasi pasti penggunaan asenapin untuk pengobatan skizofrenia.[15]

Gangguan Bipolar

sunting

Untuk pengelolaan dan pengendalian jangka menengah dan panjang dari gejala depresi dan mania pada gangguan bipolar, asenapin ditemukan sama efektifnya dengan olanzapin, tetapi dengan profil efek samping yang jauh lebih baik.[9]

Pada mania akut, asenapin ditemukan secara signifikan lebih unggul daripada plasebo.[9] Mengenai kemanjurannya dalam pengobatan mania akut, metaanalisis baru-baru ini menunjukkan bahwa obat ini menghasilkan perbaikan gejala manik yang relatif kecil pada pasien dengan mania akut dan episode campuran dibandingkan dengan sebagian besar obat antipsikotik lainnya seperti risperidon dan olanzapin (kecuali ziprasidon). Tingkat putus sekolah (dalam uji klinis) juga sangat tinggi dengan asenapin.[16] Menurut analisis post-hoc dari dua uji klinis 3 minggu, obat ini mungkin memiliki beberapa efek antidepresan pada pasien dengan mania akut atau episode campuran.[17]

Efek samping

sunting

Insiden efek samping[3][4][1][5]

Efek samping yang sangat umum (>10% insiden) meliputi
Efek samping umum (1โ€“10% insiden) meliputi
Efek samping yang jarang terjadi (kejadian 0,1โ€“1%) meliputi
Efek samping yang jarang terjadi (kejadian 0,01โ€“0,1%) meliputi
Efek samping dengan insiden yang tidak diketahui

(*)ย Asenapin tampaknya memiliki risiko penambahan berat badan yang relatif rendah untuk antipsikotik atipikal (yang terkenal dengan efek samping metaboliknya) dan metaanalisis tahun 2013 menemukan penambahan berat badan yang secara signifikan lebih rendah (SMD [perbedaan rata-rata standar dalam penambahan berat badan pada mereka yang menggunakan plasebo vs. obat aktif]: 0,23; 95% CI: 0,07-0,39) daripada paliperidon (SMD: 0,38; 95% CI: 0,27-0,48), risperidon (SMD: 0,42; 95% CI: 0,33-0,50), kuetiapin (SMD: 0,43; 95% CI: 0,34-0,53), sertindol (SMD: 0,53; 95% CI: 0,38-0,68), klorpromazin (SMD: 0,55; 95% CI: 0,34-0,76), iloperidon (SMD: 0,62; 95% CI: 0,49-0,74), klozapin (SMD: 0,65; 95% CI: 0,31-0,99), zotepin (SMD: 0,71; 95% CI: 0,47-0,96) dan olanzapin (SMD: 0,74; 95% CI: 0,67-0,81) dan kira-kira (yaitu, tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik pada tingkat p=0,05) sama dengan peningkatan berat badan seperti aripiprazol (SMD: 0,17; 95% CI: 0,05-0,28), lurasidon (SMD: 0,10; 95% CI: โ€“0,02-0,21), amisulprida (SMD: 0,20; 95% CI: 0,05-0,35), haloperidol (SMD: 0,09; 95% CI: 0,00-0,17) dan ziprasidon (SMD: 0,10; 95% CI: โ€“0,02-0,22). Potensinya untuk meningkatkan kadar prolaktin plasma tampaknya relatif terbatas juga menurut metaanalisis ini. Metaanalisis ini juga menemukan bahwa asenapin memiliki rasio odds yang hampir sama (3,28; 95% CI: 1,37-6,69) untuk menyebabkan sedasi [dibandingkan dengan pasien yang diberi plasebo] dengan olanzapin (3,34; 95% CI: 2,46-4,50) dan haloperidol (2,76; 95% CI: 2,04-3,66) dan rasio odds yang lebih tinggi (walaupun tidak signifikan) untuk sedasi daripada aripiprazol (1,84; 95% CI: 1,05-3,05), paliperidon (1,40; 95% CI: 0,85-2,19) dan amisulprida (1,42; 95% CI: 0,72 hingga 2,51), untuk menyebutkan beberapa di antaranya, dan karenanya merupakan antipsikotik yang bersifat sedatif ringan hingga sedang. Metaanalisis yang sama menunjukkan bahwa asenapin memiliki risiko gejala ekstrapiramidal yang relatif tinggi dibandingkan dengan antipsikotik atipikal lainnya, tetapi risikonya lebih rendah daripada antipsikotik generasi pertama atau tipikal..[20]

Penghentian

sunting

Untuk semua antipsikotik, Formularium Nasional Britania Raya merekomendasikan pengurangan dosis secara bertahap saat menghentikan pengobatan untuk menghindari sindrom penarikan akut atau kekambuhan yang cepat.[21] Gejala penarikan umumnya meliputi mual, muntah, dan kehilangan nafsu makan. Gejala lain mungkin termasuk gelisah, peningkatan keringat, dan kesulitan tidur. Lebih jarang terjadi, mungkin ada perasaan dunia berputar, mati rasa, atau nyeri otot. Gejala umumnya hilang setelah jangka waktu singkat.[22]

Terdapat bukti tentatif bahwa penghentian antipsikotik dapat mengakibatkan psikosis sebagai gejala penarikan sementara.[23] Hal ini juga dapat mengakibatkan kekambuhan kondisi yang sedang diobati.[24] Jarang terjadi diskinesia tardif ketika pengobatan dihentikan.[22]

Farmakologi

sunting

Farmakodinamika

sunting
Lihat pula: Antipsikotik atipikal ยงย Farmakodinamik
Asenapin[25][11]
Situs pKi Ki (nM) Aksi
5-HT1A 8,6 2,5 Agonis parsial
5-HT1B 8,4 4 Antagonis
5-HT2A 10,2 0,06 Antagonis
5-HT2B 9,8 0,16 Antagonis
5-HT2C 10,5 0,03 Antagonis
5-HT5A 8,8 1,6 Antagonis
5-HT6 9,5 0,25 Antagonis
5-HT7 9,9 0,13 Antagonis
ฮฑ1 8,9 1,2 Antagonis
ฮฑ2A 8,9 1,2 Antagonis
ฮฑ2B 9.5 0.32 Antagonis
ฮฑ2C 8,9 1,2 Antagonis
D1 8,9 1,4 Antagonis
D2 8,9 1,3 Antagonis
D3 9,4 0,42 Antagonis
D4 9 1,1 Antagonis
H1 9 1 Antagonis
H2 8,2 6,2 Antagonis
mACh <5 8128 Antagonis

Asenapin menunjukkan afinitas tinggi (pKi) untuk banyak reseptor termasuk reseptor serotonin 5-HT1A (8,6), 5-HT1B (8,4), 5-HT2A (10,2), 5-HT2B (9,8), 5-HT2C (10,5), 5-HT5A (8,8), 5-HT6 (9,5), dan 5-HT7 (9,9); reseptor adrenergik ฮฑ1 (8,9), ฮฑ2A (8,9), ฮฑ2B (9,5), dan ฮฑ2C (8,9); Reseptor dopamin D1 (8,9), D2 (8,9), D3 (9,4), dan D4 (9); serta reseptor histamin H1 (9) dan H2 (8,2). Asenapin memiliki afinitas yang jauh lebih rendah (pKi < 5) terhadap reseptor asetilkolina muskarinik. Asenapin bertindak sebagai agonis parsial pada reseptor 5-HT1A.[26] Pada semua target lainnya, asenapin merupakan antagonis.[25]

Bahkan dibandingkan dengan antipsikotik atipikal lainnya, asenapin memiliki afinitas yang luar biasa tinggi terhadap reseptor 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT6, dan 5-HT7, serta afinitas yang sangat tinggi terhadap reseptor ฮฑ2 dan H1.[25]

Catatan

sunting
  1. ^ Uji klinis Fase III yang digunakan untuk persetujuan FDA di AS menggunakan daftar "efek samping yang dilaporkan", menanyakan kepada semua subjek tentang setiap efek samping dalam daftar tersebut, dan mual tidak termasuk. Daftar efek samping yang dilaporkan mencakup gejala terkait dispepsia, ketidaknyamanan perut, dan muntah, serta kejadian masing-masing lebih tinggi daripada plasebo dan berkisar antara 1 hingga 10% dari subjek yang diobati dengan asenapin.[4]

Referensi

sunting
  1. ^ a b c d e f g h "Sycrest 5mg sublingual tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). Diakses tanggal 9 September 2020.
  2. ^ a b c "Sycrest EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diakses tanggal 9 September 2020.
  3. ^ a b c d e f "Product Information Saphris (asenapine maleate)" (PDF). TGA eBusiness Services. Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty Limited. 14 January 2013. Diakses tanggal 23 October 2013.
  4. ^ a b c d e f g "Saphris (asenapine maleate) tablet". DailyMed. Organon Pharmaceuticals. March 2013. Diakses tanggal 23 October 2013.
  5. ^ a b c d e f g "Product information Sycrest โ€“ EMEA/H/C/001177 โ€“II/0012" (PDF). European Medicines Agency. N.V. Organon. 21 February 2013. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 28 July 2017. Diakses tanggal 23 October 2013.
  6. ^ a b c d Carrithers B, El-Mallakh RS (18 March 2020). "Transdermal Asenapine in Schizophrenia: A Systematic Review". Patient Preference and Adherence. 14: 1541โ€“1551. doi:10.2147/PPA.S235104. PMCย 7468370. PMIDย 32943849.
  7. ^ a b Suzuki K, Castelli M, Komaroff M, Starling B, Terahara T, Citrome L (2021-03-16). "Pharmacokinetic Profile of the Asenapine Transdermal System (HP-3070)". Journal of Clinical Psychopharmacology. 41 (3): 286โ€“294. doi:10.1097/JCP.0000000000001383. PMCย 8083160. PMIDย 33734167.
  8. ^ Anvisa (2023-03-31). "RDC Nยบ 784 - Listas de Substรขncias Entorpecentes, Psicotrรณpicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [Collegiate Board Resolution No. 784 - Lists of Narcotic, Psychotropic, Precursor, and Other Substances under Special Control] (dalam bahasa Brazilian Portuguese). Diรกrio Oficial da Uniรฃo (dipublikasikan 2023-04-04). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 2023-08-03. Diakses tanggal 2023-08-16.
  9. ^ a b c Vita A, De Peri L, Siracusano A, Sacchetti E (September 2013). "Efficacy and tolerability of asenapine for acute mania in bipolar I disorder: meta-analyses of randomized-controlled trials". International Clinical Psychopharmacology. 28 (5): 219โ€“227. doi:10.1097/YIC.0b013e32836290d2. PMIDย 23719049. S2CIDย 20871442.
  10. ^ Minassian A, Young JW (August 2010). "Evaluation of the clinical efficacy of asenapine in schizophrenia". Expert Opinion on Pharmacotherapy. 11 (12): 2107โ€“2115. doi:10.1517/14656566.2010.506188. PMCย 2924192. PMIDย 20642375.
  11. ^ a b c "Saphris (asenapine) prescribing information" (PDF). Schering Corporation. 2009-08-01. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 2009-11-22. Diakses tanggal 2009-09-05.
  12. ^ "First Generic Drug Approvals". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diakses tanggal 13 February 2021.
  13. ^ Rossi, S, ed. (2013). Australian Medicines Handbook (Edisi 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBNย 978-0-9805790-9-3.
  14. ^ Stoner SC, Pace HA (May 2012). "Asenapine: a clinical review of a second-generation antipsychotic". Clinical Therapeutics. 34 (5): 1023โ€“1040. doi:10.1016/j.clinthera.2012.03.002. PMIDย 22494521.
  15. ^ Hay A, Byers A, Sereno M, Basra MK, Dutta S (November 2015). "Asenapine versus placebo for schizophrenia". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2015 (11) CD011458. doi:10.1002/14651858.CD011458.pub2. PMCย 6464872. PMIDย 26599405.
  16. ^ Cipriani A, Barbui C, Salanti G, Rendell J, Brown R, Stockton S, Purgato M, Spineli LM, Goodwin GM, Geddes JR (October 2011). "Comparative efficacy and acceptability of antimanic drugs in acute mania: a multiple-treatments meta-analysis". Lancet. 378 (9799): 1306โ€“1315. doi:10.1016/S0140-6736(11)60873-8. PMIDย 21851976. S2CIDย 25512763.
  17. ^ Szegedi A, Zhao J, van Willigenburg A, Nations KR, Mackle M, Panagides J (June 2011). "Effects of asenapine on depressive symptoms in patients with bipolar I disorder experiencing acute manic or mixed episodes: a post hoc analysis of two 3-week clinical trials". BMC Psychiatry. 11: 101. doi:10.1186/1471-244X-11-101. PMCย 3152513. PMIDย 21689438.
  18. ^ Washington NB, Brahm NC, Kissack J (October 2012). "Which psychotropics carry the greatest risk of QTc prolongation?". Current Psychiatry. 11 (10): 36โ€“39. Diakses tanggal 14 April 2017.
  19. ^ Taylor D, Paton C, Shitij K (2012). The Maudsley prescribing guidelines in psychiatry. West Sussex: Wiley-Blackwell. ISBNย 978-0-470-97948-8.
  20. ^ Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, Samara M, Barbui C, Engel RR, Geddes JR, Kissling W, Stapf MP, Lรคssig B, Salanti G, Davis JM (September 2013). "Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis". Lancet. 382 (9896): 951โ€“962. doi:10.1016/S0140-6736(13)60733-3. PMIDย 23810019. S2CIDย 32085212.
  21. ^ Joint Formulary Committee, BMJ, ed. (March 2009). "4.2.1". British National Formulary (Edisi 57). United Kingdom: Royal Pharmaceutical Society of Great Britain. hlm.ย 192. ISBNย 978-0-85369-845-6. Withdrawal of antipsychotic drugs after long-term therapy should always be gradual and closely monitored to avoid the risk of acute withdrawal syndromes or rapid relapse.
  22. ^ a b Haddad P, Haddad PM, Dursun S, Deakin B (2004). Adverse Syndromes and Psychiatric Drugs: A Clinical Guide (dalam bahasa Inggris). OUP Oxford. hlm.ย 207โ€“216. ISBNย 978-0-19-852748-0.
  23. ^ Moncrieff J (July 2006). "Does antipsychotic withdrawal provoke psychosis? Review of the literature on rapid onset psychosis (supersensitivity psychosis) and withdrawal-related relapse". Acta Psychiatrica Scandinavica. 114 (1): 3โ€“13. doi:10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x. PMIDย 16774655. S2CIDย 6267180.
  24. ^ Sacchetti E, Vita A, Siracusano A, Fleischhacker W (2013). Adherence to Antipsychotics in Schizophrenia (dalam bahasa Inggris). Springer Science & Business Media. hlm.ย 85. ISBNย 978-88-470-2679-7.
  25. ^ a b c Shahid M, Walker GB, Zorn SH, Wong EH (January 2009). "Asenapine: a novel psychopharmacologic agent with a unique human receptor signature". Journal of Psychopharmacology. 23 (1): 65โ€“73. doi:10.1177/0269881107082944. PMIDย 18308814. S2CIDย 206489515.
  26. ^ Ghanbari R, El Mansari M, Shahid M, Blier P (March 2009). "Electrophysiological characterization of the effects of asenapine at 5-HT(1A), 5-HT(2A), alpha(2)-adrenergic and D(2) receptors in the rat brain". European Neuropsychopharmacology. 19 (3): 177โ€“187. doi:10.1016/j.euroneuro.2008.11.001. PMIDย 19116183. S2CIDย 140204044.

Pranala luar

sunting
  • "Asenapine". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. Diarsipkan dari asli tanggal January 24, 2017.
  • "Asenapine maleate". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. Diarsipkan dari asli tanggal October 17, 2021.

๐Ÿ“š Artikel Terkait di Wikipedia

Antipsikotik atipikal

paliperidon disetujui oleh FDA pada akhir tahun 2006. Antipsikotik atipikal asenapin disetujui oleh FDA pada tahun 2009. Antipsikotik atipikal telah mendapatkan

Pemberian bukal

pemberian bukal meliputi tablet dan film tipis. Pada Mei 2014, obat psikiatris asenapin; obat opioid buprenorfin, nalokson, dan fentanil; obat kardiovaskular nitrogliserin;

Antimania

dosis mungkin diperlukan untuk mempertahankan efektivitas antipsikotik. Asenapin dan kuetiapin dapat berinteraksi dengan obat-obatan yang memiliki efek

Reseptor serotonin

Ki = 250ยฑ50 pM) 8-OH-DPAT (poten) Aripiprazol (antipsikotik atipikal) Asenapin (antipsikotik atipikal) Buspiron (agonis parsial) Vortioksetin (agonis

Agonis reseptor serotonin

parsial reseptor 5-HT1A. Banyak antipsikotik atipikal seperti aripiprazol, asenapin, klozapin, lurasidon, kuetiapin, dan ziprasidon, adalah agonis parsial

Plester transdermal

FDA pada April 2006. Pada Oktober 2019, Secuado, bentuk transdermal dari asenapin, suatu antipsikotik atipikal, menerima persetujuan FDA. Pada awal 2014

Antipsikotik

berbahasa Inggris yang telah melisensikannya hingga saat ini. Lumateperon Asenapin โ€“ Dari golongan dibenzo-oksepino pirola, dari antipsikotik atipikal. Digunakan

Sedatif

Klomipramin Mirtazapin Nefazodon Nortriptilin Trazodon Trimipramin Antipsikotik Asenapin Flufenazin Haloperidol Klozapin Kuetiapin Loksapin Olanzapin Proklorperazin