GPR56 adalah anggota dari GPCR adhesi (adhesion GPCR).[1]
Ligan
suntingLigan-ligan yang berinteraksi dengan GPR56:
Ekspresi
suntingGPR56 diekspresikan pada:
- sel NK CD56dim manusia
- sel T CD27-CD45RA+ (sel T sitotoksik reaktif)
- sel NK memori-like berumur panjang[5]
Ekspresi GPR56 diinduksi oleh faktor transkripsi Hobit (homolog of Blimp-1). Pada manusia, Hobit diekspresikan pada sel NK dan sel T quiescent, sangat dekat kecocokannya dengan ekspresi GPR56.[6]
Peran GPR56
suntingGPR56 banyak berperan dalam proses-proses berikut:
- pembentukan dan penjagaan sel puncak hematopoietik
- perkembangan kortikal
- kesuburan pria
- hipertropi otot
- pertumbuhan dan progesi melanoma
- reseptor penghambat pada sel NK[5]
- menghambat migrasi sel NK baik secara spontan maupun distimulasi SDF-1[7]
Mutasi pada GPR56
suntingMutasi pada GPR56 menyebabkan malformasi otak manusia dinamakan bilateral frontoparietal polymicrogyria (BFPP).[8] Ada 13 mutasi berbeda pada pasien BFPP, termasuk 1 delesi, 2 splicing, dan 10 mutasi missense.[8] Jenis-jenis mutasi:
- R565W, terjadi mutasi pada simpul ekstraseluler kedua
mutasi ini menghambat ekspresi reseptor di permukaan sel
- R38Q
- R38W
- Y88C
- C91S
keempat mutasi terjadi pada ujung N, menghasilkan protein dengan penurunan lalu lintas intraselular dan rendahnya ekspresi pada permukaan sel
- C346S
- W349S
kedua mutasi ini terjadi pada domain GAIN membuat protein dengan pemecahan terganggu secara dramatis sehingga gagal diangkut ke retikulum endoplasma
Transduksi sinyal
suntingMolekul sinyal yang terlibat dalam transduksi sinyal GPR56 meliputi:
Referensi
sunting- ^ Langenhan T, Aust G, Hamann J (2007). "Sticky signaling--adhesion class G protein-coupled receptors take the stage". Sci Signal. 6 (276). doi:10.1126/scisignal.2003825. PMIDย 23695165.
- ^ Xu L, Begum S, Hearn JD, Hynes RO (2006). "GPR56, an atypical G protein-coupled receptor, binds tissue transglutaminase, TG2, and inhibits melanoma tumor growth and metastasis". Proc Natl Acad Sci USA. 103 (24): 9023โ8. PMCย 1474142. PMIDย 16757564.
- ^ Luo R, Jeong SJ, Jin Z, Strokes N, Li S, Piao X (2011). "G protein-coupled receptor 56 and collagen III, a receptor-ligand pair, regulates cortical development and lamination". Proc Natl Acad Sci USA. 108 (31): 12925โ30. doi:10.1073/pnas.1104821108. PMCย 3150909. PMIDย 21768377.
- ^ Chiang NY, Chang GW, Huang YS, Peng YM, Hsiao CC, Kuo ML, Lin HH (2016). "Heparin interacts with the adhesion GPCR GPR56, reduces receptor shedding, and promotes cell adhesion and motility". J Cell Sci. 129 (11). doi:10.1242/jcs.174458. PMIDย 27068534.
- ^ a b Chang GW, Hsiao CC, Peng YM, Vieira Braga FA, Kragten NA, Remmerswaal EB, etย al. (2016). "The Adhesion G Protein-Coupled Receptor GPR56/ADGRG1 Is an Inhibitory Receptor on Human NK Cells". Cell Rep. 15 (8): 1757โ70. doi:10.1016/j.celrep.2016.04.053. PMIDย 27184850.
- ^ Vieira Braga FA, Hertoghs KM, Kragten NA, Doody GM, Barnes NA, Remmerswaal EB, etย al. (2015). "Blimp-1 homolog Hobit identifies effector-type lymphocytes in humans". Eur J Immunol. 45 (10): 2945โ58. doi:10.1002/eji.201545650. PMIDย 26179882.
- ^ Peng YM, van de Garde MD, Cheng KF, Baars PA, Remmerswaal EB, van Lier RA, etย al. (2011). "Specific expression of GPR56 by human cytotoxic lymphocytes". J Leukoc Biol. 90 (4): 735โ40. doi:10.1189/jlb.0211092. PMIDย 21724806.
- ^ a b Piao X, Hill RS, Bodell A, Chang BS, Basel-Vanagaite L, Straussberg R, etย al. (2004). "G protein-coupled receptor-dependent development of human frontal cortex". Science. 303 (5666): 2033โ6. PMIDย 15044805.
- ^ Little KD, Hemler ME, Stipp CS (2004). "Dynamic regulation of a GPCR-tetraspanin-G protein complex on intact cells: central role of CD81 in facilitating GPR56-Galpha q/11 association". Mol Biol Cell. 15 (5): 2375โ87. PMCย 404030. PMIDย 15004227.
- ^ Iguchi T, Sakata K, Yoshizaki K, Tago K, Mizuno N, Itoh H (2008). "Orphan G protein-coupled receptor GPR56 regulates neural progenitor cell migration via a G alpha 12/13 and Rho pathway". J Biol Chem. 283 (21): 14469โ78. doi:10.1074/jbc.M708919200. PMIDย 18378689. Pemeliharaan CS1: DOI bebas tanpa ditandai (link)
- ^ Ackerman SD, Garcia C, Piao X, Gutmann DH, Monk KR (2016). "The adhesion GPCR Gpr56 regulates oligodendrocyte development via interactions with Gฮฑ12/13 and RhoA". Nat Commun. 6 (6122). doi:10.1038/ncomms7122. PMCย 4302765. PMIDย 25607772.
- ^ Giera S, Deng Y, Luo R, Ackerman SD, Mogha A, Monk KR, etย al. (2015). "The adhesion G protein-coupled receptor GPR56 is a cell-autonomous regulator of oligodendrocyte development". Nat Commun. 6 (6121). doi:10.1038/ncomms7121. PMCย 4302951. PMIDย 25607655.
