📑 Table of Contents▼
Tositumomab
Antibodi monoklonal
JenisWhole antibody
SumberTemplat:Infobox drug/mab source
TargetCD20
Data klinis
Nama dagangBexxar
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa609013
Kode ATC
  • V10XA53 (WHO) (regimen berurutan dengan bentuk 131I)
Pengenal
Nomor CAS
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
ChEMBL
Data sifat kimia dan fisik
RumusC6416H9874N1688O1987S44
Massa molar143.860,04 g·mol−1
 ☒NcheckY (what is this?)  (verify)

Tositumomab adalah antibodi monoklonal murinae yang menargetkan antigen CD20 yang diproduksi dalam sel manusia dan mamalia. Ia dikombinasikan dengan Iodin-131 ​​untuk menghasilkan radiofarmasi untuk radioterapi sumber terbuka, Iodin-131 Tositumomab, untuk pengobatan limfoma non-Hodgkin. Ia diklasifikasikan sebagai antibodi lambda IgG2a.[1][2]

Kombinasi obat ini dikembangkan oleh Corixa, yang kemudian dibeli oleh GlaxoSmithKline pada tahun 2005.[3] Obat ini dijual dengan harga sekitar $25.000 untuk satu putaran pengobatan.[4] Bexxar bersaing dengan Zevalin,[5] hingga dihentikan produksinya pada tahun 2014.[6]

Kegunaan klinis

sunting

Regimen personalisasi menggunakan Bexxar telah disetujui untuk pengobatan limfoma Non-Hodgkin yang kambuh atau refrakter terhadap kemoterapi/Rituxan pada tahun 2003.[4][7][8]

Dosis radioaktif disesuaikan untuk setiap pasien guna memaksimalkan radiasi yang diberikan ke tumor dan meminimalkan paparan pada organ lain. Bexxar menggabungkan pemberian tositumomab tanpa label dan berlabel iodin (yaitu terikat secara kovalen dengan 131I) secara terpisah. Dosis pertama antibodi berlabel diberikan satu kali, dan radiasi seluruh tubuh diukur dengan kamera gama selama tujuh hari. Analisis data pencitraan tersebut memungkinkan penghitungan dosis optimal antibodi berlabel, yang kemudian diberikan sekali sehari, hingga tujuh hari.[1][9]: 14–15  Setiap kali antibodi berlabel diberikan, selalu didahului oleh antibodi yang tidak berlabel (non-radioaktif). Uji klinis awal telah menunjukkan bahwa waktu tinggal radioaktivitas di seluruh tubuh lebih lama pada orang yang pertama kali menerima antibodi yang tidak berlabel, sehingga dosis antibodi berlabel yang lebih rendah diperlukan untuk memberikan dosis radiasi total yang diperlukan; selain itu, antibodi berlabel menargetkan tumor dengan lebih baik pada orang yang diobati sebelumnya dengan antibodi yang tidak berlabel.[9]: 21 

Ketersediaan

sunting

Amerika Serikat

sunting

Setelah pengajuan obat baru investigasi pertama pada tahun 1989 dan pengajuan lisensi biologi pada tahun 2000, Bexxar disetujui oleh FDA pada tahun 2003.[10][8] Penjualan Bexxar dihentikan dan persetujuan pemasaran ditarik pada Februari 2014 karena penurunan penggunaan (kurang dari 75 pasien pada tahun 2012). Salah satu kemungkinan penjelasan untuk kurangnya permintaan, meskipun tingkat respons diklaim mencapai 70%, adalah bahwa ahli onkologi tidak dapat menjualnya langsung kepada pasien tetapi harus merujuk pasien ke pusat spesialis pihak ketiga. Namun, "strategi uji klinis yang membingungkan", masalah rantai pasokan, masalah penggantian biaya, dan munculnya pesaing non-radioaktif juga menjadi penyebab.[6][5][11]

Eropa

sunting

Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) memberikan status obat piatu terhadap tositumomab dan 131I-tositumomab untuk pengobatan limfoma folikular kepada Amersham plc pada tahun 2003. Status ini ditarik pada bulan Oktober 2015 atas permintaan pemilik barunya, yakni GlaxoSmithKline.[12][13]

Referensi

sunting
  1. ^ a b "BEXXAR drug label" (PDF). FDA. GlaxoSmithKline. August 2012. Diakses tanggal 18 January 2016.
  2. ^ "Guide to Antibody structure and isotypes". Abcam. Diakses tanggal 25 July 2020.
  3. ^ Mozee, Carla (29 April 2005). "Glaxo to acquire Corixa for $300 million". MarketWatch (dalam bahasa American English).
  4. ^ a b Srinivasan A, Mukherji SK (April 2011). "Tositumomab and iodine I 131 tositumomab (Bexaar)". AJNR. American Journal of Neuroradiology. 32 (4): 637–8. doi:10.3174/ajnr.A2593. PMC 7965875. PMID 21436340.
  5. ^ a b Davies, A J (28 May 2007). "Radioimmunotherapy for B-cell lymphoma: Y90 ibritumomab tiuxetan and I131 tositumomab". Oncogene. 26 (25): 3614–3628. doi:10.1038/sj.onc.1210378. PMID 17530015.
  6. ^ a b Timmerman, Luke (26 August 2013). "Why Good Drugs Sometimes Fail: The Bexxar Story". Xconomy.
  7. ^ "Corixa and Glaxo's Cancer Drug Wins F.D.A. Approval". The New York Times (dalam bahasa American English). 1 July 2003. ISSN 0362-4331.New York Times. July 1, 2003 Company News: Corixa and Glaxo's Cancer Drug Wins FDA Approval
  8. ^ a b "Tositumomab - Product Approval Information - Licensing Action". FDA/Center for Drug Evaluation and Research. 2 July 2003.[pranala nonaktif]
  9. ^ a b "Tositumomab product description". Food and Drug Administration. Diarsipkan dari asli tanggal 27 January 2018. Diakses tanggal 25 July 2020.
  10. ^ "Briefing Information Iodine I-131 Tositumomab". Food and Drug Administration. 17 December 2002. Diarsipkan dari asli tanggal 25 January 2018. Diakses tanggal 25 July 2020.
  11. ^ "GlaxoSmithKline LLC; Withdrawal of Approval of the Indication for Treatment of Patients With Relapsed or Refractory, Low Grade, Follicular, or Transformed CD20 Positive Non-Hodgkin's Lymphoma Who Have Not Received Prior Rituximab; BEXXAR". Federal Register. 23 October 2013. (78 FR 63226)
  12. ^ "EU/3/03/137". European Medicines Agency (dalam bahasa Inggris). 17 September 2018. Diakses tanggal 25 July 2020.
  13. ^ "EU/3/03/136". European Medicines Agency (dalam bahasa Inggris). 17 September 2018. Diakses tanggal 25 July 2020.