📑 Table of Contents▼
Vareniklin
Data klinis
Pengucapan/vษ™หˆrษ›nษชkliหn/ vษ™-REN-i-kleen
Nama dagangChampix, Chantix, Tyrvaya, dll
Nama lainOC-01
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa606024
License data
Kategori
kehamilan
Rute
pemberian		Oral, intranasal
Kelas obatNicotinic agonist
Kode ATC
Status hukum
Status hukum
Data farmakokinetika
Pengikatan protein<20%
MetabolismeSebagian besar tidak berubah oleh OCT2. Enzim CYP450 yang terlibat tidak signifikan
MetabolitN-Formilvareniklin, terglukuronidasi; terkonjugasi heksosa, metabolit yang teroksidasi
Waktu paruh eliminasi24 jam
EkskresiGinjal (81โ€“92%)
Pengenal
  • 7,8,9,10-Tetrahidro-6,10-metano-6H-pirazino[2,3-h] [3]benzazepina
Nomor CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
Data sifat kimia dan fisik
RumusC13H13N3
Massa molar211,27ย gยทmolโˆ’1
Model 3D (JSmol)
  • n1c2cc3c(cc2ncc1)[C@@H]4CNC[C@H]3C4
  • InChI=1S/C13H13N3/c1-2-16-13-5-11-9-3-8(6-14-7-9)10(11)4-12(13)15-1/h1-2,4-5,8-9,14H,3,6-7H2/t8-,9+ย checkY
  • Key:JQSHBVHOMNKWFT-DTORHVGOSA-Nย checkY
ย โ˜’NcheckYย (what is this?)ย ย (verify)

Vareniklin adalah obat yang digunakan untuk penghentian merokok[5][7] dan untuk pengobatan sindrom mata kering.[6][8] Obat ini adalah agonis parsial reseptor asetilkolina nikotinik.[5][6] Ketika diaktifkan, reseptor ini menyebabkan pelepasan dopamin di nukleus akumbens, pusat mesolimbik otak, sehingga mengurangi keinginan dan gejala penarikan dengan berhenti merokok, meskipun kurang terasa daripada agonis penuh (misalnya nikotin).[9]

Efek samping yang umum terjadi meliputi mual, insomnia, mimpi abnormal, sakit kepala, dan nasofaringitis (radang hidung dan tenggorokan).[7] Meskipun berpotensi menimbulkan efek samping ini, vareniklin telah terbukti efektif dalam membantu individu berhenti merokok. Diperkirakan sekitar satu dari sebelas perokok yang menggunakan vareniklin berhasil berhenti merokok selama enam bulan.[10]

Vareniklin tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia (WHO).[11] Obat ini tersedia sebagai obat generik.[12]

Sejarah

sunting

Penggunaan tumbuhan Cytisus sebagai pengganti rokok selama Perang Dunia II[13] menyebabkan penggunaannya sebagai alat bantu berhenti merokok di Eropa Timur dan ekstraksi sitisin.[14] Analog sitisin menyebabkan penggunaan vareniklin di Pfizer.[15][16][17]

Vareniklin menerima tinjauan prioritas oleh FDA AS pada bulan Februari 2006, memperpendek periode tinjauan yang biasanya sepuluh bulan menjadi enam bulan karena efektivitasnya yang terbukti dalam uji klinis dan kurangnya masalah keamanan yang dirasakan.[18] Persetujuan badan tersebut terhadap obat ini datang pada bulan Mei 2006.[19][20] Pada bulan September 2006, obat ini disetujui untuk dijual di Uni Eropa.[7]

Pada bulan September 2021, Pfizer mengumumkan penarikan "semua lot pengobatan anti-merokoknya, Chantix [vareniklin], karena tingginya kadar zat penyebab kanker yang disebut nitrosamina dalam pil tersebut".[21] Hal ini menyusul pengumuman pada bulan Juli 2021 oleh FDA bahwa mereka "memperingatkan pasien dan tenaga kesehatan profesional tentang penarikan sukarela Pfizer atas sembilan lot obat penghentian merokok" dan penarikan lebih lanjut oleh Pfizer pada tanggal 19 Juli dan 8 Agustus.[22] Pada bulan Juni 2021, Pfizer menghentikan distribusi Chantix di seluruh dunia;[23] "penghentian distribusi ini dilakukan sebagai tindakan kehati-hatian, sambil menunggu pengujian lebih lanjut", kata perusahaan itu dalam sebuah email.[24] Menurut Laporan Tahunan Pfizer Inc. Formulir 10-K 2020, produk-produk berpendapatan tinggi dari perusahaan tersebut meliputi[d] Chantix/Champix untuk mengobati kecanduan nikotin, yang mencatat pendapatan produk langsung lebih dari $1 miliar pada tahun 2019, $919 juta pada tahun 2020, dan $398 juta pada tahun 2021 (pendapatan yang lebih rendah pada tahun 2021 sebagian disebabkan oleh berakhirnya paten produk dasar untuk Chantix di AS pada bulan November 2020 dan di Eropa pada bulan September 2021, dan penarikan sukarela Pfizer yang disebutkan sebelumnya di beberapa pasar dan penghentian pengiriman Chantix secara global.)[25][26]

Pada bulan Oktober 2021, FDA AS menyetujui Oyster Point Pharma untuk memasarkan Tyrvaya sebagai rute baru pemberian vareniklin melalui semprot hidung untuk pengobatan penyakit mata kering.[27]

Kegunaan medis

sunting

Vareniklin diindikasikan untuk digunakan sebagai bantuan dalam pengobatan berhenti merokok[5] dan untuk pengobatan tanda dan gejala penyakit mata kering.[6]

Vareniklin digunakan untuk membantu orang berhenti merokok. Sebuah metaanalisis menemukan bahwa 20% orang yang diobati dengan vareniklin tetap berhenti merokok selama satu tahun.[28] Dalam metaanalisis tahun 2009, vareniklin ditemukan lebih efektif daripada bupropion (rasio peluang 1,40) dan terapi penggantian nikotin (NRT) (rasio peluang 1,56).[29]

Sebuah metaanalisis Cochrane overview and network tahun 2013 menyimpulkan bahwa vareniklin adalah obat yang paling efektif untuk berhenti merokok dan bahwa perokok hampir tiga kali lebih mungkin untuk berhenti menggunakan tembakau saat menggunakan vareniklin dibandingkan dengan pengobatan plasebo. Vareniklin lebih efektif dibandingkan bupropion atau NRT dan sama efektifnya dengan kombinasi NRT untuk menghentikan kebiasaan merokok.[30][31]

Efek samping

sunting

Mual ringan adalah efek samping yang paling umum dan terlihat pada sekitar 30% orang yang mengonsumsi vareniklin, meskipun hal ini jarang (<3%) mengakibatkan penghentian pengobatan.[31] Efek samping lain yang kurang umum termasuk sakit kepala, sulit tidur, dan mimpi yang jelas. Efek samping yang jarang dilaporkan oleh orang yang mengonsumsi vareniklin dibandingkan dengan plasebo termasuk perubahan rasa, muntah, nyeri perut, flatulensi, dan sembelit. Diperkirakan bahwa untuk setiap lima subjek yang mengonsumsi vareniklin pada dosis pemeliharaan, akan ada satu kejadian mual; dan untuk setiap 24 dari 35 subjek yang diobati, akan ada kejadian sembelit atau flatulensi. Efek samping gastrointestinal menyebabkan penghentian obat pada 2% hingga 8% orang yang menggunakan vareniklin.[32][33] Insiden mual bergantung pada dosis: insiden mual lebih tinggi pada orang yang mengonsumsi dosis lebih besar (30%) dibandingkan plasebo (10%) dibandingkan dengan orang yang mengonsumsi dosis lebih kecil (16%) dibandingkan plasebo (11%).[5]

Depresi dan bunuh diri

sunting

Pada tahun 2007, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengumumkan telah menerima laporan pasca-pemasaran tentang pikiran bunuh diri dan perilaku bunuh diri sesekali, perilaku tidak menentu, dan rasa kantuk di antara orang yang menggunakan vareniklin untuk berhenti merokok. Pada tahun 2009, FDA mewajibkan vareniklin untuk mencantumkan peringatan dalam kotak yang menyatakan bahwa obat tersebut harus dihentikan jika salah satu dari gejala ini dialami.[34]

Tinjauan sistematis (penelitian literatur) tahun 2014 tidak menemukan bukti peningkatan risiko bunuh diri.[35] Analisis lain telah mencapai kesimpulan yang sama dan tidak menemukan peningkatan risiko efek samping neuropsikiatri dengan vareniklin.[30][31] Tidak ditemukan bukti peningkatan risiko kejadian kardiovaskular, depresi, atau tindakan melukai diri sendiri dengan vareniklin dibandingkan dengan terapi penggantian nikotin dalam satu studi pengawasan pasca-pemasaran.[36]

Pada tahun 2016, FDA menghapus peringatan kotak hitam.[37] Orang-orang masih disarankan untuk menghentikan pengobatan jika mereka "menyadari adanya efek samping pada suasana hati, perilaku, atau pemikiran."[37][38][39]

Penyakit kardiovaskular

sunting

Pada bulan Juni 2011, FDA AS mengeluarkan pengumuman keamanan bahwa vareniklin mungkin terkait dengan "sedikit peningkatan risiko kejadian buruk kardiovaskular tertentu pada orang yang memiliki penyakit kardiovaskular."[40]

Tinjauan sebelumnya pada tahun 2011 menemukan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular dibandingkan dengan plasebo.[41] Komentar ahli dalam jurnal yang sama menimbulkan keraguan tentang metodologi tinjauan tersebut,[42][43] kekhawatiran yang juga disuarakan oleh Badan Pengawas Obat Eropa dan tinjauan-tinjauan berikutnya.[44][45] Kekhawatiran khusus adalah "jumlah kejadian yang rendah terlihat, jenis kejadian yang dihitung, tingkat putus sekolah yang lebih tinggi pada orang yang menerima plasebo, kurangnya informasi tentang waktu kejadian, dan pengecualian studi di mana tidak ada seorang pun yang mengalami kejadian tersebut."

Sebaliknya, beberapa tinjauan sistematis dan metaanalisis terbaru tidak menemukan peningkatan kejadian kardiovaskular yang merugikan secara keseluruhan atau serius (termasuk untuk individu yang berisiko terkena penyakit kardiovaskular) yang terkait dengan penggunaan vareniklin.[45][46][47][48]

Mekanisme kerja

sunting
Tabel Afinitas Pengikatan vareniklin[49]
Target EC50 (ฮผM) IC50 (nM) Ki (nM) Emax (%) Aksi
ฮฑ4ฮฒ2 1,30 ยฑ 0,18 2,8 ยฑ 1,2 0,09 20 ยฑ 6 Agonis parsial
ฮฑ4ฮฒ4 0,37 ยฑ 0,08 26,7 ยฑ 2,4 0,121 93 ยฑ 7 Agonis penuh
ฮฑ3ฮฒ4 6,4 ยฑ 1,2 2336 ยฑ 762 13 45 ยฑ 10 Agonis parsial
ฮฑ7 0,18 ยฑ 0,02 69 ยฑ 8,1 100 101 ยฑ 8 Agonis penuh/Super

Vareniklin menunjukkan agonisme penuh pada reseptor asetilkolin nikotinik ฮฑ7 dan merupakan agonis parsial pada subtipe ฮฑ4ฮฒ2, ฮฑ3ฮฒ4, dan ฮฑ6ฮฒ2.[50][51][52]

Agonisme parsial vareniklin pada reseptor ฮฑ4ฮฒ2, dibandingkan dengan agonisme penuh nikotin, menghasilkan efek pelepasan dopamin yang lebih kecil dibandingkan nikotin. Pengikatan kompetitif ฮฑ4ฮฒ2 ini mengurangi kemampuan nikotin untuk mengikat dan menstimulasi sistem dopamin mesolimbik, mirip dengan cara kerja buprenorfin dalam pengobatan kecanduan opioid.[31] Namun, ฮฑ7-pentamerย lah yang memediasi efikasi klinis untuk tetap menghindari nikotin.[53]

Farmakokinetik

sunting

Sebagian besar senyawa aktif diekskresikan oleh ginjal (92โ€“93%) melalui transporter kation organik OCT2 (SCL22A2) dan dapat menghambatnya pada konsentrasi tinggi. Sebagian kecil mengalami glukuronidasi, oksidasi, N-formilasi, atau konjugasi menjadi heksosa.[54][55]

Referensi

sunting
  1. ^ "Champix Product Information". Therapeutic Goods Administration (TGA). 26 September 2021. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 27 September 2021. Diakses tanggal 26 September 2021.
  2. ^ "Champix varenicline (as tartrate) 0.5 mg and 1.0 mg tablet blister pack". Therapeutic Goods Administration (TGA). Diarsipkan dari asli tanggal 31 March 2022. Diakses tanggal 26 September 2021.
  3. ^ "Product information". Health Canada. 22 October 2009. Diakses tanggal 9 June 2023.
  4. ^ "Champix 0.5 mg film-coated tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc). Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 24 December 2012. Diakses tanggal 26 September 2021.
  5. ^ a b c d e "Chantix- varenicline tartrate tablet, film coated Chantix- varenicline tartrate kit". DailyMed. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 27 September 2021. Diakses tanggal 26 September 2021.
  6. ^ a b c d "Tyrvaya- varenicline spray". DailyMed. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 23 October 2021. Diakses tanggal 22 October 2021.
  7. ^ a b c d "Champix EPAR". European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 16 August 2018. Diakses tanggal 26 September 2021. Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  8. ^ "Oyster Point Pharma Announces FDA Approval of Tyrvaya (varenicline solution) Nasal Spray for the Treatment of the Signs and Symptoms of Dry Eye Disease" (Press release). Oyster Point Pharma. 18 October 2021. Diakses tanggal 22 October 2021 โ€“ via PR Newswire.
  9. ^ Tashkin DP (August 2015). "Smoking Cessation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease". Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine. 36 (4): 491โ€“507. doi:10.1055/s-0035-1555610. PMIDย 26238637.
  10. ^ Crawford P, Cieslak D (September 2017). "Varenicline for Smoking Cessation". American Family Physician. 96 (5): Online. PMIDย 28925657. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 26 May 2019. Diakses tanggal 26 May 2019.
  11. ^ World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  12. ^ "Varenicline tablet, film coated". DailyMed. 27 January 2023. Diakses tanggal 9 June 2023.
  13. ^ Seeger R (January 1992). "[Cytisine as an aid for smoking cessation]". Medizinische Monatsschrift fรผr Pharmazeuten. 15 (1): 20โ€“1. PMIDย 1542278.
  14. ^ Prochaska JJ, Das S, Benowitz NL (August 2013). "Cytisine, the world's oldest smoking cessation aid". BMJ. 347: f5198. doi:10.1136/bmj.f5198. PMIDย 23974638.
  15. ^ Coe JW, Brooks PR, Vetelino MG, Wirtz MC, Arnold EP, Huang J, Sands SB, Davis TI, Lebel LA, Fox CB, Shrikhande A, Heym JH, Schaeffer E, Rollema H, Lu Y, Mansbach RS, Chambers LK, Rovetti CC, Schulz DW, Tingley FD, O'Neill BT (May 2005). "Varenicline: an alpha4beta2 nicotinic receptor partial agonist for smoking cessation". Journal of Medicinal Chemistry. 48 (10): 3474โ€“7. doi:10.1021/jm050069n. PMIDย 15887955.
  16. ^ Schwartz JL (1979). "Review and evaluation of methods of smoking cessation, 1969-77. Summary of a monograph". Public Health Reports. 94 (6): 558โ€“63. PMCย 1431736. PMIDย 515342.
  17. ^ Etter JF (2006). "Cytisine for smoking cessation: a literature review and a meta-analysis". Archives of Internal Medicine. 166 (15): 1553โ€“9. doi:10.1001/archinte.166.15.1553. PMIDย 16908787.
  18. ^ Kuehn BM (February 2006). "FDA speeds smoking cessation drug review". JAMA. 295 (6): 614. doi:10.1001/jama.295.6.614. PMIDย 16467225.
  19. ^ "FDA Approves Novel Medication for Smoking Cessation". U.S. Food and Drug Administration (FDA) (Press release). 11 May 2006. Diarsipkan dari asli tanggal 10 July 2009. Diakses tanggal 26 September 2021.
  20. ^ "Drug Approval Package: Chantix (Varenicline) NDA #021928". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 16 June 2006. Diarsipkan dari asli tanggal 20 September 2021. Diakses tanggal 26 September 2021.
  21. ^ "Pfizer recalls all lots of anti-smoking drug over carcinogen presence". Reuters. 16 September 2021. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 17 September 2021. Diakses tanggal 17 September 2021.
  22. ^ "FDA Updates and Press Announcements on Nitrosamine in in Varenicline". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 17 September 2021. Diarsipkan dari asli tanggal 27 September 2021. Diakses tanggal 26 September 2021.
  23. ^ "Carcinogen Contamination Halts Sales of Smoking-Cessation Drug". 25 June 2021. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 17 September 2021. Diakses tanggal 17 September 2021.
  24. ^ "Pfizer Pauses Chantix Distribution After Finding Carcinogen". Bloomberg.com. 24 June 2021. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 17 September 2021. Diakses tanggal 17 September 2021.
  25. ^ "Pfizer Inc. 2020 Form 10-K Annual Report, 25 February 2021 |access-date=30 December 2022" (PDF). Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 29 December 2021. Diakses tanggal 30 December 2022.
  26. ^ "Pfizer Inc. 2021 Form 10-K Annual Report, 24 Feb 2022 |access-date=30 December 2022" (PDF). Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 7 March 2022. Diakses tanggal 30 December 2022.
  27. ^ Harrison L (27 October 2021). "FDA Approves First Nasal Spray for Dry Eye". WebMD. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 27 April 2022. Diakses tanggal 27 April 2022.
  28. ^ Rosen LJ, Galili T, Kott J, Goodman M, Freedman LS (May 2018). "Diminishing benefit of smoking cessation medications during the first year: a meta-analysis of randomized controlled trials". Addiction. 113 (5): 805โ€“816. doi:10.1111/add.14134. PMCย 5947828. PMIDย 29377409.
  29. ^ Mills EJ, Wu P, Spurden D, Ebbert JO, Wilson K (September 2009). "Efficacy of pharmacotherapies for short-term smoking abstinance: a systematic review and meta-analysis". Harm Reduction Journal. 6: 25. doi:10.1186/1477-7517-6-25. PMCย 2760513. PMIDย 19761618.
  30. ^ a b Cahill K, Stevens S, Perera R, Lancaster T (May 2013). "Pharmacological interventions for smoking cessation: an overview and network meta-analysis". The Cochrane Database of Systematic Reviews (Systematic Review & Meta-Analysis). 5 (5): CD009329. doi:10.1002/14651858.CD009329.pub2. PMCย 8406789. PMIDย 23728690.
  31. ^ a b c d Elrashidi MY, Ebbert JO (June 2014). "Emerging drugs for the treatment of tobacco dependence: 2014 update". Expert Opinion on Emerging Drugs (Review). 19 (2): 243โ€“60. doi:10.1517/14728214.2014.899580. PMIDย 24654737.
  32. ^ Leung LK, Patafio FM, Rosser WW (September 2011). "Gastrointestinal adverse effects of varenicline at maintenance dose: a meta-analysis". BMC Clinical Pharmacology. 11 (1): 15. doi:10.1186/1472-6904-11-15. PMCย 3192741. PMIDย 21955317.
  33. ^ American Cancer Society. "Cancer Drug Guide: Varenicline". Diarsipkan dari asli tanggal 30 June 2008. Diakses tanggal 19 January 2008.
  34. ^ "Public Health Advisory: FDA Requires New Boxed Warnings for the Smoking Cessation Drugs Chantix and Zyban". U.S. Food and Drug Administration (FDA). Diarsipkan dari asli tanggal 19 October 2010. Diakses tanggal 1 July 2009.
  35. ^ Hughes JR (January 2016). "Varenicline as a Cause of Suicidal Outcomes". Nicotine & Tobacco Research. 18 (1): 2โ€“9. doi:10.1093/ntr/ntu275. PMIDย 25572451.
  36. ^ Kotz D, Viechtbauer W, Simpson C, van Schayck OC, West R, Sheikh A (October 2015). "Cardiovascular and neuropsychiatric risks of varenicline: a retrospective cohort study". The Lancet. Respiratory Medicine (retrospective cohort). 3 (10): 761โ€“8. doi:10.1016/S2213-2600(15)00320-3. PMCย 4593936. PMIDย 26355008.
  37. ^ a b "Safety Alerts for Human Medical Products - Chantix (varenicline) and Zyban (bupropion): Drug Safety Communication - Mental Health Side Effects Revised". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 16 December 2016. Diarsipkan dari versi aslinya tanggal 27 January 2022. Diakses tanggal 10 March 2022.
  38. ^ Palmer G, Massey V (May 1969). "Electron paramagnetic resonance and circular dichroism studies on milk xanthine oxidase". The Journal of Biological Chemistry. 244 (10): 2614โ€“20. doi:10.1186/1753-6561-9-S1-A31. PMCย 4306032. PMIDย 4306032.
  39. ^ Yeung E, Bachi B, Long B, Lee J, Chao Y (2015). "Varenicline and Depression: a Literature Review" (PDF). World Journal of Medical Education and Research. 9 (1): 24โ€“29. Diarsipkan (PDF) dari versi aslinya tanggal 15 April 2017. Diakses tanggal 14 April 2017.
  40. ^ "FDA Drug Safety Communication: Chantix (varenicline) may increase the risk of certain cardiovascular adverse events in patients with cardiovascular disease". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 16 June 2011. Diarsipkan dari asli tanggal 24 April 2018. Diakses tanggal 10 June 2023.
  41. ^ Singh S, Loke YK, Spangler JG, Furberg CD (September 2011). "Risk of serious adverse cardiovascular events associated with varenicline: a systematic review and meta-analysis". CMAJ. 183 (12): 1359โ€“66. doi:10.1503/cmaj.110218. PMCย 3168618. PMIDย 21727225.
  42. ^ Takagi H, Umemoto T (September 2011). "Varenicline: quantifying the risk". CMAJ. 183 (12): 1404, author reply 1405, 1407. doi:10.1503/cmaj.111-2063. PMCย 3168634. PMIDย 21896705.
  43. ^ Samuels L (September 2011). "Varenicline: cardiovascular safety". CMAJ. 183 (12): 1407โ€“8, author reply 1408. doi:10.1503/cmaj.111-2073. PMCย 3168639. PMIDย 21896709.
  44. ^ "European Medicine Agency confirms positive benefit-risk balance for Champix". 21 July 2011. Diarsipkan dari asli tanggal 21 February 2018. Diakses tanggal 10 November 2021.
  45. ^ a b Prochaska JJ, Hilton JF (May 2012). "Risk of cardiovascular serious adverse events associated with varenicline use for tobacco cessation: systematic review and meta-analysis". BMJ (Systematic Review & Meta-Analysis). 344: e2856. doi:10.1136/bmj.e2856. PMCย 3344735. PMIDย 22563098.
  46. ^ Mills EJ, Thorlund K, Eapen S, Wu P, Prochaska JJ (January 2014). "Cardiovascular events associated with smoking cessation pharmacotherapies: a network meta-analysis". Circulation (Network Meta-Analysis). 129 (1): 28โ€“41. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.113.003961. PMCย 4258065. PMIDย 24323793.
  47. ^ Pipe AL (October 2014). "Network meta-analysis demonstrates the safety of pharmacotherapy for smoking cessation in cardiovascular patients". Evidence-Based Medicine (Review & Commentary). 19 (5): 193. doi:10.1136/eb-2014-110030. PMIDย 24917603.
  48. ^ Rowland K (April 2014). "ACP Journal Club. Review: Nicotine replacement therapy increases CVD events; bupropion and varenicline do not". Annals of Internal Medicine (Review & Commentary). 160 (8): JC2. doi:10.7326/0003-4819-160-8-201404150-02002. PMIDย 24733219.
  49. ^ Arias HR, Feuerbach D, Targowska-Duda K, Kaczor AA, Poso A, Jozwiak K (February 2015). "Pharmacological and molecular studies on the interaction of varenicline with different nicotinic acetylcholine receptor subtypes. Potential mechanism underlying partial agonism at human ฮฑ4ฮฒ2 and ฮฑ3ฮฒ4 subtypes". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes. 1848 (2): 731โ€“741. doi:10.1016/j.bbamem.2014.11.003. PMIDย 25475645.
  50. ^ Mihalak KB, Carroll FI, Luetje CW (September 2006). "Varenicline is a partial agonist at alpha4beta2 and a full agonist at alpha7 neuronal nicotinic receptors". Molecular Pharmacology. 70 (3): 801โ€“5. doi:10.1124/mol.106.025130. PMIDย 16766716.
  51. ^ Mineur YS, Picciotto MR (December 2010). "Nicotine receptors and depression: revisiting and revising the cholinergic hypothesis". Trends in Pharmacological Sciences. 31 (12): 580โ€“6. doi:10.1016/j.tips.2010.09.004. PMCย 2991594. PMIDย 20965579.
  52. ^ Bordia T, Hrachova M, Chin M, McIntosh JM, Quik M (August 2012). "Varenicline is a potent partial agonist at ฮฑ6ฮฒ2* nicotinic acetylcholine receptors in rat and monkey striatum". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 342 (2): 327โ€“34. doi:10.1124/jpet.112.194852. PMCย 3400806. PMIDย 22550286.
  53. ^ Santos JR, Tomaz PR, Scholz JR, Gaya PV, Abe TO, Krieger JE, Pereira AC, Santos PC (July 2020). "Profile of the Nicotinic Cholinergic Receptor Alpha 7 Subunit Gene Expression is Associated with Response to Varenicline Treatment". Genes. 11 (7): 746. doi:10.3390/genes11070746. PMCย 7397196. PMIDย 32640505.
  54. ^ Obach RS, Reed-Hagen AE, Krueger SS, Obach BJ, O'Connell TN, Zandi KS, Miller S, Coe JW (January 2006). "Metabolism and disposition of varenicline, a selective alpha4beta2 acetylcholine receptor partial agonist, in vivo and in vitro". Drug Metabolism and Disposition. 34 (1): 121โ€“30. doi:10.1124/dmd.105.006767. PMIDย 16221753.
  55. ^ "Highlights of prescribing information - CHANTIXยฎ (varenicline) tablets, for oral use" (PDF). www.accessdata.fda.gov. Diarsipkan dari asli (PDF) tanggal 24 October 2020.

Pranala luar

sunting
  • Nomor uji klinis NCT03636061 for "Clinical Trial to Evaluate the Efficacy of OC-01 Nasal Spray on Signs and Symptoms of Dry Eye Disease (The ONSET-1 Study)" di ClinicalTrials.gov
  • Nomor uji klinis NCT04036292 for "Evaluating the Efficacy and Safety of OC-01 (Varenicline) Nasal Spray on Dry Eye Disease" di ClinicalTrials.gov

๐Ÿ“š Artikel Terkait di Wikipedia

Benzazepina

benzena yang terhubung ke cincin azepina. Benazepril Fenoldopam GSK-189,254 Ivabradin Semagacestat Vareniklin Trepipam SKF-38,393 MeSH Benzazepines l b s

Penyakit paru obstruktif kronis

penggunaan obat-obatan seperti terapi penggantian nikotin, bupropion atau vareniklin. Sejumlah tindakan sudah diambil untuk menurunkan kemungkinan pekerja